一種BCL-2抑制劑-維特克拉的制備方法

基本信息

申請?zhí)?/td> CN201911249405.8 申請日 -
公開（公告）號 CN110878098A 公開（公告）日 2020-03-13
申請公布號 CN110878098A 申請公布日 2020-03-13
分類號 C07D471/04 分類 有機(jī)化學(xué)〔2〕;
發(fā)明人 李澤標(biāo);陳丹;吳洪當(dāng);徐曉紅;林燕峰 申請（專利權(quán)）人 南通常佑藥業(yè)科技有限公司
代理機(jī)構(gòu) 南京正聯(lián)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 南通常佑藥業(yè)科技有限公司
地址 226400 江蘇省南通市如東沿海經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)洋口化學(xué)工業(yè)園區(qū)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開一種BCL?2抑制劑?維特克拉的制備方法，主要包括六個步驟，1)以VM1和VM2為反應(yīng)起始原料，在堿催化作用下對接反應(yīng)，制備得到中間體V1；2)中間體V1在堿催化作用下，與Boc哌嗪反應(yīng)制備得到中間體V2；3)中間體V2在酸試劑作用下，脫去Boc保護(hù)，制備得到中間體V3；4)中間體V3和VM3經(jīng)加熱反應(yīng)形成席夫堿，再在還原劑作用下，將席夫堿轉(zhuǎn)變?yōu)橹侔罚苽涞玫街虚g體V4；5)中間體V4與VM4在縮合劑作用下反應(yīng)制備得到酰胺化合物中間體V5；6)中間體V5在催化劑催化下，脫去苯磺?；Ｗo(hù)基，得到終產(chǎn)品Venetoclax。相對于現(xiàn)有技術(shù)路線，該工藝路線步驟簡短，反應(yīng)簡便易行，適合于大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)。