一種表達(dá)GLP-1類(lèi)似物的重組菌及其應(yīng)用

基本信息

申請(qǐng)?zhí)?/td> CN202110786966.2 申請(qǐng)日 -
公開(kāi)（公告）號(hào) CN113249288B 公開(kāi)（公告）日 2021-09-28
申請(qǐng)公布號(hào) CN113249288B 申請(qǐng)公布日 2021-09-28
分類(lèi)號(hào) C12N1/21;C12N15/70;C12N15/113;C07K14/605;C12R1/19 分類(lèi) 生物化學(xué)；啤酒；烈性酒；果汁酒；醋；微生物學(xué)；酶學(xué)；突變或遺傳工程;
發(fā)明人 彭志恩;宋浩;柳學(xué)偉;楊曉瑜;巨曉芝;郭萬(wàn)成;信銘雁 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人 揚(yáng)州聯(lián)澳生物醫(yī)藥有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京紀(jì)凱知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 陸惠中;王永偉
地址 225000 江蘇省揚(yáng)州市邗江經(jīng)濟(jì)開(kāi)發(fā)區(qū)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開(kāi)了一種高效表達(dá)胰高血糖素樣肽1（GLP?1）或其類(lèi)似物的重組菌。本發(fā)明的重組菌包括表達(dá)GLP?1或其類(lèi)似物的載體以及干擾重組菌中蛋白酶表達(dá)的載體。其中干擾重組菌中蛋白酶表達(dá)的載體為通過(guò)RNA干擾的方法設(shè)計(jì)的干擾ClpA、ClpP、ClpQ、ClpX、ClpY、Dcp、PepD、HflB蛋白酶表達(dá)的表達(dá)載體。本發(fā)明通過(guò)對(duì)重組菌中蛋白酶的表達(dá)進(jìn)行抑制干擾，可以有效解決GLP?1類(lèi)似物發(fā)酵過(guò)程中被宿主菌的蛋白酶降解的問(wèn)題，同時(shí)構(gòu)建時(shí)加入親水性氨基酸可顯著增加蛋白可溶性，減少包涵體產(chǎn)生，可溶部分占比80%，從而將GLP?1類(lèi)似物的表達(dá)量提高到2g/L以上。本發(fā)明的重組菌可高效表達(dá)GLP?1類(lèi)似物融合蛋白，進(jìn)而高效制備GLP?1類(lèi)似物。