一種高效表達(dá)GLP-1類似物的重組菌及其應(yīng)用

基本信息

申請?zhí)?/td> CN202110786966.2 申請日 -
公開(公告)號 CN113249288A 公開(公告)日 2021-09-28
申請公布號 CN113249288A 申請公布日 2021-09-28
分類號 C12N1/21;C12N15/70;C12N15/113;C07K14/605;C12R1/19 分類 生物化學(xué);啤酒;烈性酒;果汁酒;醋;微生物學(xué);酶學(xué);突變或遺傳工程;
發(fā)明人 彭志恩;宋浩;柳學(xué)偉;楊曉瑜;巨曉芝;郭萬成;信銘雁 申請(專利權(quán))人 揚(yáng)州聯(lián)澳生物醫(yī)藥有限公司
代理機(jī)構(gòu) 北京紀(jì)凱知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 代理人 陸惠中;王永偉
地址 225000 江蘇省揚(yáng)州市邗江經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)
法律狀態(tài) -

摘要

摘要 本發(fā)明公開了一種高效表達(dá)胰高血糖素樣肽1(GLP?1)或其類似物的重組菌。本發(fā)明的重組菌包括表達(dá)GLP?1或其類似物的載體以及干擾重組菌中蛋白酶表達(dá)的載體。其中干擾重組菌中蛋白酶表達(dá)的載體為通過RNA干擾的方法設(shè)計的干擾ClpA、ClpP、ClpQ、ClpX、ClpY、Dcp、PepD、HflB蛋白酶表達(dá)的表達(dá)載體。本發(fā)明通過對重組菌中蛋白酶的表達(dá)進(jìn)行抑制干擾,可以有效解決GLP?1類似物發(fā)酵過程中被宿主菌的蛋白酶降解的問題,同時構(gòu)建時加入親水性氨基酸可顯著增加蛋白可溶性,減少包涵體產(chǎn)生,可溶部分占比80%,從而將GLP?1類似物的表達(dá)量提高到2g/L以上。本發(fā)明的重組菌可高效表達(dá)GLP?1類似物融合蛋白,進(jìn)而高效制備GLP?1類似物。